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Dec 06, 2023

만성간질환과 간칼슘

과학 보고서 12권,

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 16725(2022) 이 기사 인용

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원발성 고옥살산뇨증 I형(PH I) 환자는 조기 신부전이 발생하기 쉽습니다. 신장 기능이 저하되고 혈장 옥살산염이 증가하면 옥살산칼슘(CaOx) 결정의 전신 침착이 시작됩니다. 모든 조직, 특히 뼈, 심장 및 눈이 영향을 받습니다. 그러나 CaOx 침착이나 만성 간염/섬유증과 같은 간 침범은 보고된 적이 없습니다. 우리는 진단 생검(1), 부검(1) 또는 이식(17)을 통해 얻은 19명의 PH I 환자(샘플 수집 시 1.5~52세)의 간 표본을 검사했습니다. 편광 현미경을 사용하면 간세포가 아닌 작은 동맥에 위치한 복굴절 CaOx 결정이 3/19 환자에서 발견되었습니다. 간경변증은 10/19명의 환자에서 섬유증이 나타났고 문맥문맥 및 결절성 섬유증(n = 1)이 있었으며 8명은 문맥 영역에 국한되었고 5명은 환자의 중심 영역에 국한되었습니다. 7명의 환자에서 불특정 간염 특징이 관찰되었습니다. 섬유 증식은 10개 사례에서 검출 가능했고, 한 샘플에서는 형질전환된 Ito 세포(근섬유아세포)가 발견되었습니다. 철분 침착과 골수외 적혈구 생성의 징후인 거핵구가 각각 9명 또는 3명의 환자에서 발견되었습니다. 전반적으로, 이전에 설명한 바와 같이 PH I 환자의 간 침범이 더 두드러졌습니다. 그러나 옥살산 염 농도가 가장 높음에도 불구하고 CaOx 침착은 간에서 무시할 정도였습니다.

현재 세 가지 유형의 원발성 고옥살산뇨증(PH I~III)은 소변 기질 분석을 통해 정확하게 정의할 수 있으며 유전자 검사를 통해 확인할 수 있습니다1,2,3. 이는 간 글리옥실산염 대사의 드문 상염색체 열성 선천적 오류로 구성되어 내인성 옥살산염 합성이 극도로 증가합니다. 옥살산염은 포유동물에서 대사될 수 없기 때문에 주로 신장을 통해 제거됩니다. 요로 옥살산 염 배설량이 높으면(일반적으로 > 0.8-1 mmol/1.73m2/24 h, 정상 < 0.5) 신장 실질 내 칼슘-옥살산염(CaOx) 침착(신수질 석회화증/옥살산증) 및/또는 재발성 결석 형성이 발생합니다. 요로결석증), 원발성 고옥살산뇨증의 임상적 특징입니다1,2,3,4,5.

I형 원발성 고옥살산뇨증(PH I, MIM 259,900; 604,285)은 간 특이적 알라닌:글리옥실레이트 아미노트랜스퍼라제(AGT6)의 활성 부족 또는 부재로 인해 발생합니다. 이는 가장 빈번하고 가장 심각한 유형의 PH를 나타냅니다. 환자의 상당 부분(약 10%)에서는 말기 신부전(ESKF)이 조기, 예를 들어 생후 첫 해에 발생합니다(영아 옥살증). 장기적으로 대다수의 성인은 30대에서 50대 사이에 ESKF가 발병하게 됩니다7,8. 신부전이 진행되면 이 질병은 치명적인 다기관 질환으로 변해 신장 대체 요법을 시행해야 하며, 이후에는 간-신장 이식이 필요합니다. 그러나 최근에는 적어도 PH I에 대한 새로운 치료 옵션이 보고되었습니다. RNA 간섭 약물(Oxlumo™, Alnylam Pharmaceuticals, USA)은 기질 감소 요법으로 옥살산염 생성과 관련된 특정 효소(글리콜산염 산화효소)를 차단합니다. 반복 피하 주사가 가능하며 간 이식의 필요성을 예방할 수 있습니다9. 비타민 B6(VB6)을 이용한 치료의 현재 표준에 이어 하위 환자군에서 옥살산염 생산을 감소시키고 심지어 소변 옥살산염 배설을 정상화시킬 수도 있습니다2. 따라서 이 환자 그룹에도 간 이식은 필요하지 않고 필요한 경우 신장 이식만 필요합니다.

원발성 고옥살산뇨증 II형(PHII, MIM 260,000, 604,296)은 (유비쿼터스) 글리옥실레이트 환원효소/히드록시피루베이트 환원효소(GRHPR) 효소 활성의 결핍으로 인해 발생합니다10. 일반적으로 유형 II는 경미한 임상 과정을 보여 주지만, 최근 데이터에 따르면 PH II 환자의 최대 50%가 만성 신부전(CKD)에 있고 25%가 ESKF11을 경험하는 것으로 나타났습니다. PH II는 PH 등록소의 모든 PH 사례 중 10% 미만을 차지합니다. ESKF 분리 신장 이식의 경우 주로 신장 이식으로 충분하다고 여겨지지만, 문제가 있는 경우에는 간-신장 이식도 필요하다는 보고가 나오고 있습니다12,13.